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Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis

Yokoyama M
Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1090-8

Il consumo di acidi grassi omega 3 è stato associato associato a numerosi effetti benefici per la salute: prevenzione cardiovascolare e nei confronti di alcune forme tumorali, corretto sviluppo del feto in gravidanza, modulazione dell’umore. A rafforzare le evidenze relative alla prevenzione cardiovascolare è uno studio giapponese pubblicato su Lancet, che ha confrontato gli effetti sulla salute cardiaca delle statine (principali farmaci antiaterosclerotici) e dell’acido eicosapentaenoico (EPA). Il Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS) ha coinvolto 18645 giapponesi con ipercolesterolemia (livelli di colesterolo superiori a 6,5 mmol/l), i quali sono stati randomizzati ad assumere EPA più una statina (10 mg di pravastatina o 5 mg di simvastatina) oppure solo la statina.
Dopo circa 5 anni di follow up, 262 pazienti nel gruppo EPA e 324 nel gruppo “solo statina” hanno avuto un evento coronarico maggiore (morte cardiaca improvvisa, infarto fatale e non e altri eventi cardiaci non fatali), con una riduzione del rischio, per coloro che assumevano omega-3, del 19%. In particolare, mentre il consumo di omega-3 sembrerebbe proteggere da angina e da altri eventi coronarici non fatali, lo stesso effetto protettivo non influenzerebbe l’incidenza di morte cardiaca improvvisa e mortalità cardiaca in generale (contrariamente a quanto osservato nello studio GISSI, condotto in Italia). Secondo gli autori tale differenza nella prevenzione potrebbe derivare dalle abitudini alimentari dei soggetti coinvolti nello studio. I giapponesi, infatti, hanno un’alimentazione molto ricca di pesce (e, di conseguenza, di omega-3) e assumono quindi già la quota necessaria a proteggerli, ove possibile, dalla mortalità cardiovascolare; aumentando le dosi di EPA assunto si osserva un effetto favorevole anche sugli eventi cardiaci non fatali.
Un’altra differenza evidenziata dai dati dello studio riguarda la storia clinica dei pazienti: in quelli con alle spalle un disturbo coronarico importante il trattamento con EPA ha evidenziato una riduzione del rischio statisticamente significativa pari al 19%, mentre in coloro che non presentavano problemi cardiaci nella propria storia clinica, l’incidenza di eventi coronarici diminuiva di un 18% non significativo.

BACKGROUND: Epidemiological and clinical evidence suggests that an increased intake of long-chain n-3 fatty acids protects against mortality from coronary artery disease. We aimed to test the hypothesis that long-term use of eicosapentaenoic acid (EPA) is effective for prevention of major coronary events in hypercholesterolaemic patients in Japan who consume a large amount of fish. METHODS: 18 645 patients with a total cholesterol of 6.5 mmol/L or greater were recruited from local physicians throughout Japan between 1996 and 1999. Patients were randomly assigned to receive either 1800 mg of EPA daily with statin (EPA group; n=9326) or statin only (controls; n=9319) with a 5-year follow-up. The primary endpoint was any major coronary event, including sudden cardiac death, fatal and non-fatal myocardial infarction, and other non-fatal events including unstable angina pectoris, angioplasty, stenting, or coronary artery bypass grafting. Analysis was by intention-to-treat. FINDINGS: At mean follow-up of 4.6 years, we detected the primary endpoint in 262 (2.8%) patients in the EPA group and 324 (3.5%) in controls-a 19% relative reduction in major coronary events (p=0.011). Post-treatment LDL cholesterol concentrations decreased 25%, from 4.7 mmol/L in both groups. Serum LDL cholesterol was not a significant factor in a reduction of risk for major coronary events. Unstable angina and non-fatal coronary events were also significantly reduced in the EPA group. Sudden cardiac death and coronary death did not differ between groups. In patients with a history of coronary artery disease who were given EPA treatment, major coronary events were reduced by 19% (secondary prevention subgroup: 158 [8.7%] in the EPA group vs 197 [10.7%] in the control group; p=0.048). In patients with no history of coronary artery disease, EPA treatment reduced major coronary events by 18%, but this finding was not significant (104 [1.4%] in the EPA group vs 127 [1.7%] in the control group; p=0.132). INTERPRETATION: EPA is a promising treatment for prevention of major coronary events, and especially non-fatal coronary events, in Japanese hypercholesterolaemic patients.