Valenza prognostica dei cut points di proteina C-reattiva ad alta sensibilità nei pazienti con malattia coronarica stabile

Prognostic significance of the Centers for Disease Control/American Heart Association high-sensitivity C-reactive protein cut points for cardiovascular and other outcomes in patients with stable coronary artery disease
Sabatine MS, Morrow DA, Jablonski KA, Rice MM, Warnica JW, Domanski MJ, Hsia J, Gersh BJ, Rifai N, Ridker PM, Pfeffer MA, Braunwald E; PEACE Investigators.
Circulation 2007;115:1528-36

Abstract:
BACKGROUND: Data supporting the prognostic significance of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) are derived largely from individuals with no overt coronary artery disease or from patients with acute coronary syndromes. In contrast, the ability of hs-CRP to predict outcomes in patients with stable coronary artery disease and the prognostic significance of the Centers for Disease Control/American Heart Association hs-CRP cut points in such a population remain relatively unexplored. METHODS AND RESULTS: We measured hs-CRP in 3771 patients with stable coronary artery disease from the Prevention of Events With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition (PEACE) trial, a randomized placebo-controlled trial of the angiotensin-converting enzyme inhibitor trandolapril. Patients were followed up for a median of 4.8 years for cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke, as well as new heart failure and diabetes. After adjustment for baseline characteristics and treatments, higher hs-CRP levels, even >1 mg/L, were associated with a significantly greater risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (hs-CRP 1 to 3 mg/L: adjusted hazard ratio, 1.39; 95% CI, 1.06 to 1.81; P=0.016; hs-CRP >3 mg/L: adjusted hazard ratio, 1.52; 95% CI, 1.15 to 2.02; P=0.003). Similarly, elevated hs-CRP levels were an independent predictor of new heart failure (adjusted P<0.001 for trend) and new diabetes (adjusted P<0.001 for trend). There were no significant interactions between hs-CRP levels and the effects of trandolapril on any of the above outcomes. CONCLUSIONS: In stable coronary artery disease, an elevated hs-CRP level, even >1 mg/L, is a significant predictor of adverse cardiovascular events independently of baseline characteristics and treatments. An elevated hs-CRP does not appear to identify patients with stable coronary artery disease and preserved ejection fraction who derive particular benefit from angiotensin-converting enzyme inhibition.

Commento:
I dati che supportano la valenza prognostica della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) derivano per lo più da soggetti senza malattia arteriosa coronarica manifesta o da pazienti affetti da sindromi coronariche acute. Resta ancora da chiarire in parte il ruolo della hs-CRP nella prevenzione degli eventi nei pazienti con malattia arteriosa coronarica stabile e la valenza prognostica dei cut points di hs-CRP dei Centri per il Controllo della Malattia/American Heart Association in questa popolazione.
E' stato misurato il livello di hs-CRP in 3771 pazienti con malattia coronarica stabile valutati dallo studio PEACE (Prevention of Events With Angiotensin-converting Enzyme Inhibition), uno studio randomizzato, controllato con placebo sull'ACE-inibitore trandolapril. I pazienti sono stati seguiti in un follow-up mediano di 4,8 anni per morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus, come pure per insorgenza di insufficienza cardiaca e di diabete.
Dopo aggiustamento per terapie e caratteristiche dei pazienti al basale, livelli più elevati di hs-CRP maggiori di 1 mg/L, sono stati associati ad un rischio significativamente aumentato di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus (hs-CRP 1-3 mg/L: hazard ratio aggiustato, 1.39; IC 95%, 1.06-1.81; p=0.016; hs-CRP>3mg/L: hazard ratio aggiustato, 1.52; IC 95%, 1.15-2.02; p=0.003).
Analogamente, livelli elevati di hs-CRP erano predittori indipendenti di insorgenza di insufficienza cardiaca (p<0.001) e di diabete (p<0.001). Non sono state osservate interazioni significative tra livelli di hs-CRP e gli effetti di trandolapril su nessuno degli eventi sopra citati.
Nella malattia coronarica stabile, un livello elevato di hs-CRP, maggiore di 1mg/L, è un predittore significativo di eventi cardiovascolari avversi indipendentemente dalle terapie e dalle caratteristiche al basale. Un livello elevato di hs-CRP non sembra identificare pazienti con malattia arteriosa coronarica stabile e frazione di eiezione conservata che traggono particolare beneficio dall'ACE-inibitore.

Alberico L. Catapano, Dipartimento di Scienze Farmacologiche, Università degli Studi di Milano